證券時報網(wǎng)
康殷
2025-02-05 19:57
2024年，出海依然是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的關(guān)鍵詞。ADC、雙抗藥物合作交易火爆，出海數(shù)量再創(chuàng)新高；交易金額上限不斷突破，多家藥企憑借出海扭虧為盈。
海外市場為生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)帶來了新的增量和發(fā)展方向，但走好出海之路絕非易事。近年來，創(chuàng)新藥海外合作數(shù)量上升的同時，也有部分合作半路終止。此外，還有企業(yè)受地緣政治等因素影響，割舍或是調(diào)整海外業(yè)務。
不過，好在各方都沒有放棄，而是積極探索出新的道路。“NewCo”這一新模式的出現(xiàn)，備受企業(yè)青睞。
出海之路機遇與風險并存，但對中國藥企而言依然是一件難而正確的事。
ADC、雙抗藥物合作火爆
從2024年出海藥物的品種來看，ADC藥物依然火爆，海外合作熱度持續(xù)高漲。
在剛剛過去的12月4日，映恩生物宣布，與全球生物醫(yī)藥公司葛蘭素史克（GSK）已就一項潛在同類最佳ADC藥物(DB-1324)，達成獨家授權(quán)協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，GSK將獲得全球（不包括中國大陸、香港地區(qū)和澳門地區(qū)）獨家授權(quán)，以推進該ADC藥物的研發(fā)與商業(yè)化進程。
根據(jù)協(xié)議條款，GSK將預先支付3000萬美元預付款及其他行權(quán)前里程碑付款，以獲得在全球范圍內(nèi)（中國大陸、香港地區(qū)和澳門地區(qū)除外）推進DB-1324研發(fā)和商業(yè)化的獨家授權(quán)許可。
如果GSK行使許可權(quán)，映恩生物將收取行權(quán)費以及后續(xù)在開發(fā)、法規(guī)注冊和商業(yè)化不同階段的里程碑付款，最高可達9.75億美元。商業(yè)化成功后，GSK將對全球凈銷售額（中國大陸、香港地區(qū)和澳門地區(qū)除外）支付不同比例的分級特許權(quán)使用費，并從中國大陸、香港地區(qū)和澳門地區(qū)的凈銷售額中獲得特許權(quán)使用費。
2024年4月，普方生物被Genmab以18億美元收購，前者手握靶向FRα、CD70和PTK7等靶點的多款ADC藥物，普方生物也成為首家被收購的中國ADC公司。此外，年內(nèi)還有宜聯(lián)生物、百奧圖賽、藥明生物等同海外藥企達成ADC藥物的合作。
2024年部分國產(chǎn)ADC出海交易 （唐菁陽制表）
ADC火爆的背后，一方面是ADC藥物市場相對仍有開發(fā)空間；另一方面是中國創(chuàng)新藥企的配套研發(fā)能力在不斷得到認可。
據(jù)浦銀國際證券統(tǒng)計，2021年至2024年11月底，國產(chǎn)ADC藥物領(lǐng)域BD交易總額已超400億美元，包括科倫博泰在內(nèi)的領(lǐng)先ADC藥物企業(yè)實現(xiàn)了2筆以上的交易，超過50%的授權(quán)交易的首付款金額超過5000萬美元，科倫博泰、百利天恒、榮昌生物等代表性國產(chǎn)ADC藥物的交易金額均超10億美元。
研發(fā)方面，2025年多款國產(chǎn)ADC藥物有望上市。科倫博泰的博度曲妥珠單抗（靶向HER2）、恒瑞醫(yī)藥的瑞康曲妥珠單抗（靶向HER2）、樂普生物的維貝柯妥塔單抗（靶向EGFR）、Therapeutics/瓴路藥業(yè)的泰朗妥昔單抗（靶向CD19），均已在國內(nèi)遞交上市申請，有望在2025年獲批上市。
雙抗類藥物的交易熱度在今年也逐漸崛起，受到海外合作方的青睞。其中，默沙東花費近33億美元拿下禮新醫(yī)藥一款雙抗藥物備受業(yè)內(nèi)矚目。2024年12月20日，默沙東宣布已完成關(guān)于在研PD-1/VEGF雙特異性抗體LM-299的全球獨家許可協(xié)議，并將向禮新醫(yī)藥支付首付款5.88億美元。
另基于LM-299多項適應證的技術(shù)轉(zhuǎn)讓、開發(fā)、獲批和商業(yè)化進展，禮新醫(yī)藥還有資格獲得最高27億美元的里程碑付款，其中包括預計在2025年完成技術(shù)轉(zhuǎn)讓后支付的3億美元。
2024年部分國產(chǎn)雙抗類藥物出海交易 （唐菁陽制表）
交易金額屢創(chuàng)新高
2023年年底，百利天恒與百時美施貴寶（BMS）84億美元的合作刷新了國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海交易金額記錄。根據(jù)雙方合作協(xié)議，BMS和百利天恒將共同開發(fā)及推動BL-B01D1的商業(yè)化。其中，BL-B01D1是全球首創(chuàng)EGFRxHER3雙靶點抗體偶聯(lián)藥物（ADC）藥物，已在多種癌癥類型中表現(xiàn)出顯著療效。
2024年上半年，百利天恒已獲得BMS的8億美元首付款，公司業(yè)績也由此高漲。最新的三季報數(shù)據(jù)顯示，百利天恒2024年前三季度營收56.63億元，同比增長1399.22%；歸母凈利潤為40.65億元，同比增長889.23%。
2024年同樣有多個出海項目交易金額超過10億美元。其中，金額最高的為恒瑞醫(yī)藥以60億美元出海了3款GLP-1產(chǎn)品。據(jù)恒瑞醫(yī)藥公告，公司將HRS-7535、HRS9531、HRS-4729產(chǎn)品的海外開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化有償許可給Hercules，交易總金額約60億美元。
交易后，恒瑞醫(yī)藥近期將獲得1億美元首付款和完成技術(shù)轉(zhuǎn)移后的1000萬美元的里程碑付款。此外，這筆交易還包含臨床開發(fā)及監(jiān)管里程碑款累計不超過2億美元，銷售里程碑款累計不超過57.25億美元，及達到實際年凈銷售額低個位數(shù)至低兩位數(shù)比例的銷售提成。
國產(chǎn)小分子創(chuàng)新藥的出海交易金額也在2024年被刷新。2024年6月，港股上市公司亞盛醫(yī)藥宣布，公司旗下核心產(chǎn)品奧雷巴替尼（商品名：耐立克）的海外獨家許可將授予武田制藥。
依據(jù)協(xié)議，亞盛醫(yī)藥將收到1億美元的選擇權(quán)付款，并有資格獲得最高約12億美元的選擇權(quán)行使費和額外的潛在里程碑付款，以及基于年度銷售額提成的雙位數(shù)比例特許權(quán)使用費。交易總金額超越此前被稱作“最貴”出海小分子藥物——和黃醫(yī)藥的呋喹替尼（商品名：愛優(yōu)特）。呋喹替尼的交易對象同樣為武田制藥，授權(quán)總金額最高為11.3億美元。
2024年部分國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海交易情況 （唐菁陽制表）
從海外合作方投資的交易金額來看，諾華是2024年在國內(nèi)“掃貨”最為豪氣的跨國藥企。2024年1月，諾華收購國內(nèi)生物技術(shù)公司信瑞諾醫(yī)藥。交易完成后，信瑞諾醫(yī)藥將整體并入諾華中國。
另在2024年1月和10月，諾華分別同舶望制藥和百裕制藥達成合作。前者合作項目為心血管疾病治療藥物，舶望制藥將從諾華獲得1.85億美元的首付款，并有資格獲得潛在的期權(quán)和里程碑付款以及商業(yè)銷售的分級版稅。兩項交易潛在總額高達41.65億美元。
同百裕制藥的合作項目則涉及一款小分子抗腫瘤藥物簽訂獨家許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，百裕制藥將收到7000萬美元首付款，以及可達11億美元的開發(fā)、注冊及商業(yè)化等各類里程碑付款和相應特許使用費。三筆交易累計涉及的潛在金額已超50億美元。
機遇與風險并存
海外市場對于中國藥企的確充滿誘惑。在國內(nèi)，藥企面臨著集采降價、醫(yī)保控費等政策壓力。醫(yī)藥行業(yè)市場競爭激烈，利潤空間也受到了一定程度的壓縮。海外市場愈發(fā)成為兵家必爭之地，更有著“不出海就出局”的說法。
據(jù)醫(yī)藥魔方、華鑫證券數(shù)據(jù)，2024年前三季度中國license-out交易數(shù)量達73項，金額達336億美元，其中首付款達到25.9億美元。多數(shù)國產(chǎn)創(chuàng)新藥乘風破浪得到海外市場認可，但也有部分海外合作交易半路終止或是失利。
2024年8月8日，和鉑醫(yī)藥發(fā)布公告稱，公司接到合作方Cullinan有關(guān)終止協(xié)議的通知，終止關(guān)于HBM7008在授權(quán)區(qū)域內(nèi)的開發(fā)和商業(yè)化，該終止于2024年11月3日生效。由此，和鉑醫(yī)藥將重新獲得HBM7008的全球權(quán)益，并將繼續(xù)探索其他開發(fā)和潛在商業(yè)化的機遇。
和鉑醫(yī)藥曾于2023年2月將HBM7008在美國的獨家權(quán)益授予Cullinan，根據(jù)協(xié)議后者將自費負責HBM7008在授權(quán)地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化。合作終止后，和鉑醫(yī)藥無義務退還于終止前根據(jù)合作協(xié)議收取的任何款項。
另一家港股生物科技公司康寧杰瑞也未能成功在海外市場取得佳績。2024年7月，康寧杰瑞在美國的合作伙伴Tracon公司宣布，恩沃利單抗針對肉瘤的臨床試驗未達到主要終點，將終止進一步開發(fā)，并在短期內(nèi)探索戰(zhàn)略替代方案。恩沃利單抗是康寧杰瑞唯一實現(xiàn)商業(yè)化的產(chǎn)品，海外適應癥開發(fā)失利對公司造成的影響不言而喻。
此外，受地緣政治等因素影響，以藥明康德為代表的CXO（醫(yī)藥外包）企業(yè)的海外業(yè)務在2024年也倍感壓力。雖然《生物安全法案》幾經(jīng)波折未被列入美國2025財年國防授權(quán)法案（NDAA），但國內(nèi)相關(guān)企業(yè)依然受到影響。
藥明康德于2024年12月25日宣布，將其全資子公司W(wǎng)uXi ATU（藥明生基）美國運營主體Advanced Therapies以及英國運營主體Oxford Genetics的全部股權(quán)以現(xiàn)金對價方式，轉(zhuǎn)讓給一家設立于美國的股權(quán)投資基金Altaris。該舉措被業(yè)內(nèi)視作是在規(guī)避海外風險。
2024年年內(nèi)，康龍化成、凱萊英和九洲藥業(yè)等國內(nèi)知名CXO企業(yè)均通過出售海外參股公司或是將生產(chǎn)線轉(zhuǎn)移到其他地區(qū)等方式對海外業(yè)務做出調(diào)整。
出海方式趨向多元
面對出海的重重挑戰(zhàn)，中國藥企始終積極面對，并探索出了更為安全的道路。上述恒瑞醫(yī)藥3款GLP-1產(chǎn)品的出海交易，不僅創(chuàng)下了年度最高金額，還在行業(yè)內(nèi)開啟了新的出海模式。與傳統(tǒng)License-out模式不同的是，在這筆交易中，恒瑞醫(yī)藥不但能獲得首付款加里程碑付款，還能取得美國Hercules公司19.9%的股權(quán)。這種模式被稱作“NewCo”。
眾誠智庫高級咨詢師鄒春燕向《國際金融報》記者解釋，NewCo出海模式，就是將公司產(chǎn)品管線海外權(quán)利授予海外新成立的公司，獲得股權(quán)及資金支持，同時引入海外基金，搭建國際化團隊，實現(xiàn)產(chǎn)品出海。
鑒于該模式并非一次性買賣，創(chuàng)新藥企既能獲得資金支持，通過海外基金獲得引入合作方的股權(quán)，搭建國際化管理團隊，吸引更多的投資者，實現(xiàn)公司國際化布局，越來越多的藥企采用這種模式出海。
恒瑞醫(yī)藥率先嘗試后，港股生物科技公司康諾亞也在年內(nèi)完成兩筆NewCO交易。其中，第一筆為2024年7月，公司將兩款雙抗新藥CM512、CM536的大中華區(qū)外全球權(quán)益授權(quán)給Belenos Biosciences。根據(jù)協(xié)議，康諾亞將收到1500萬美元預付款、1.7億美元里程碑金額，以及特定比例的銷售分成。Belenos由醫(yī)療專業(yè)基金OrbiMed控股，持股比例50.26%，康諾亞全資附屬公司一橋香港持股30.01%，康諾亞董事長陳博將加入Belenos的董事會。
第二筆在2024年11月，康諾亞與Platina Medicines Ltd（PML）訂立獨家許可協(xié)議，授予PML在全球（不包括中國內(nèi)地、香港、澳門及臺灣）研究、開發(fā)、生產(chǎn)、注冊及商業(yè)化CM336的獨家權(quán)利。
根據(jù)協(xié)議，康諾亞生物將收取1600萬美元的首付款和近期付款，同時獲得Ouro Medicines的少數(shù)股權(quán)作為交易對價的一部分。在達成若干臨床、監(jiān)管及商業(yè)里程碑后，康諾亞生物還有權(quán)收取最多6.1億美元的額外付款，并從PML收取CM336及相關(guān)產(chǎn)品銷售凈額的分層特許權(quán)使用費。
此外，嘉和生物于2024年8月也將旗下CD3/CD20雙抗GB261的大中華區(qū)外全球權(quán)益授權(quán)給TRC 2004公司。嘉和生物將獲得數(shù)千萬美元首付款、4.43億美元里程碑付款及分層特許權(quán)使用費，并持有TRC2004一定股權(quán)。
多位業(yè)內(nèi)人士向《國際金融報》記者表示，“NewCo”模式靈活高效，創(chuàng)新藥既能從中獲得現(xiàn)金支持，又能通過持有“NewCo”的部分股權(quán)分享研發(fā)管線增值的遠期收益，這一模式在未來還將繼續(xù)受到有出海意愿的企業(yè)青睞。
記者：唐菁陽
文字編輯：王麗穎
版面編輯：畢丹丹
